(1) Antecedentes: La terapia antiviral de acción directa para la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) se asocia con una alta tasa de respuesta virológica sostenida (RVS) y supera factores predictivos negativos, incluida la esteatosis, en pacientes sin coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El impacto de la esteatosis en la RVS en pacientes con coinfección VIH-VHC es desconocido. (2) Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes tratados con antivirales de acción directa. Se recopilaron prospectivamente datos demográficos, de laboratorio y del régimen de antivirales de acción directa. Se evaluaron el síndrome metabólico y sus componentes: diabetes mellitus, hipertensión, dislipidemia y obesidad. La esteatosis hepática (>=5%) se definió mediante biopsia hepática o medición del parámetro de atenuación controlada (CAP) durante la elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE). (3) Resultados: Un total de 151 pacientes coinfectados por VIH-VHC en terapia antirretroviral combinada y terapia antiviral de acción directa fueron incluidos en este análisis. La prevalencia de esteatosis por biopsia hepática (n = 34) o CAP (>=263 db/m) durante VCTE (n = 92) fue del 27% y se asoció de manera independiente con la obesidad (OR 3.11; IC 95% 1.43-6.82; = 0.004) y el síndrome metabólico (OR 1.08; IC 95% 1.01-0.15; = 0.01). La tasa general de RVS (n = 148) fue del 95% y no se vio afectada por la presencia de esteatosis ( = 0.42). (4) Conclusiones: La esteatosis hepática es común en la coinfección VIH-VHC, se correlaciona con la obesidad y el síndrome metabólico y no impacta en la RVS.