Una evaluación histopatológica precisa de las muestras de cistectomía radical (CR) es crucial para la estadificación óptima del tumor, el pronóstico y la toma de decisiones terapéuticas. La creciente demanda de medicina de precisión y manejo oncológico multidisciplinario enfatiza la necesidad de protocolos estandarizados en el manejo y muestreo de muestras de cáncer de vejiga. El procesamiento efectivo de las muestras de CR comienza con la integración de datos clínicos y anamnésicos, junto con métodos apropiados de fijación en formalina para cumplir con las necesidades diagnósticas. El patólogo debe documentar meticulosamente las características macroscópicas y dimensiones de la muestra quirúrgica, especialmente en casos post-quimioterapia neoadyuvante (post-NAC) donde el tumor primario puede no ser visible macroscópicamente. Las estrategias de muestreo deben garantizar una evaluación integral del tumor primario y cualquier compromiso extraorgánico o metastásico. A pesar de las pautas internacionales, persiste la variabilidad en las prácticas de patología, particularmente en lo que respecta al muestreo de próstata en CR y al uso de secciones congeladas para la evaluación de márgenes. Abordar estos desafíos requiere un enfoque estandarizado impulsado por el consenso para mejorar la reproducibilidad y calidad de los datos histopatológicos. Al abordar las deficiencias en las prácticas actuales de patología, esta revisión aboga por protocolos uniformes que mejoren la precisión diagnóstica, mejorando en última instancia la atención al paciente y la toma de decisiones clínicas.