Los sistemas de entrega de genes no virales están típicamente diseñados como sistemas vectoriales con propiedades contradictorias, a saber, suficiente estabilidad antes de la captación celular e inestabilidad para asegurar la liberación de cargas de ácidos nucleicos en el proceso de transcripción después de ser absorbidas por las células. Informamos anteriormente que el poli-(L-lisina) que termina con un PEG de múltiples brazos (maPEG-PLL) formó nanofibras-poliéster que suprimieron la condensación excesiva de ADN a través de la repulsión estérica entre los maPEG y exhibieron una capacidad transcripcional efectiva en experimentos de amplificación de PCR y un sistema de expresión génica libre de células. En este estudio, se investigó la estabilización reversible de un nanofibra-poliéster sin perjudicar la capacidad transcripcional efectiva al introducir enlaces cruzados entre las cadenas laterales de PLL dentro del poliéster utilizando un reactivo de enlace cruzado con enlaces disulfuro (SS) que pueden ser interrumpidos en condiciones reductoras. En presencia de sulfato de dextrano y/o ditiotreitol, se evaluó la estabilidad del poliéster y la reactividad del pDNA utilizando electroforesis en gel de agarosa y PCR en tiempo real. Logramos estabilizar reversiblemente las nanofibras-poliéster utilizando ditiobis (propionato de succinimidilo) (DSP) como el reactivo de enlace cruzado. El efecto de la estabilización reversible se confirmó en experimentos utilizando células cultivadas, y los poliésteres entrecruzados con DSP exhibieron una expresión génica superior a la de los poliésteres de polietilenimina, que son poliésteres típicos.