El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es un factor de crecimiento importante en el sistema nervioso central. Además de sus actividades bien conocidas en la promoción de la supervivencia neuronal, la diferenciación de neuronas y la plasticidad sináptica, el BDNF neuronal también regula la homeostasis energética al modular las señales hormonales del hipotálamo. En las últimas décadas, se ha demostrado que varios tejidos periféricos, incluidos el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo blanco, son fuentes activas de síntesis de BDNF en respuesta a diferentes desafíos metabólicos. Sin embargo, las funciones del BDNF en estos tejidos siguen siendo oscuras. Con el uso de animales knockout específicos de tejido para Bdnf y la disponibilidad de un mimético de BDNF no peptídico, cada vez hay más evidencia que sugiere que el BDNF derivado de tejidos periféricos podría desempeñar un papel significativo en el mantenimiento del metabolismo sistémico, posiblemente a través de la regulación de la dinámica mitocondrial en los diversos tejidos. Este artículo revisa las funciones autocrinas/paracrinas/endocrinas del BDNF en tejidos no neuronales y discute las preguntas no resueltas sobre la función del BDNF.