La integración de las respuestas celulares a las señales extracelulares es esencial para la supervivencia celular y la adaptación al estrés. La quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) 1 y 2 desempeña un papel evolutivamente conservado en la transducción de señales intracelulares, lo que resulta crítico para la homeostasis de los cardiomiocitos y las respuestas al estrés cardíaco. Dada la importancia de ERK1/2 en el corazón, comprender cómo operan estas quinasas tanto en estados normales como en enfermedades es fundamental. Aquí, revisamos la complejidad de las señales ascendentes y descendentes que rigen la regulación dependiente de ERK1/2 de la estructura y función cardíacas. Se hace especial hincapié en la hipertrofia de los cardiomiocitos como resultado de la regulación de la activación de ERK1/2 en el corazón.