La enfermedad de Alzheimer (EA) es una condición neurodegenerativa que afecta predominantemente al hipocampo y al complejo entorrinal, lo que lleva a lapsos de memoria y deterioro cognitivo. Esto puede tener un impacto negativo en el comportamiento, el habla y la capacidad de una persona para navegar por su entorno. La EA es una de las principales causas de demencia. Una de las teorías más aceptadas en la EA, la hipótesis de la beta-amiloide (Abeta), asume que la acumulación del péptido Abeta es la causa raíz de la EA. Se ha considerado que la señalización de insulina alterada en la periferia y en el sistema nervioso central tiene un efecto en la fisiopatología de la EA. Además, los investigadores han cambiado su enfoque hacia los mecanismos epigenéticos que son responsables de desregular las principales vías bioquímicas y los procesos de señalización intracelular responsables de causar EA de manera directa o indirecta. Los principales mecanismos epigenéticos abarcan la metilación del ADN, las modificaciones de histonas y el ARN no codificante, y son en gran medida responsables de alterar la señalización de insulina tanto a nivel central como periférico, lo que lleva a la EA. En esta revisión, proporcionamos información sobre los principales mecanismos epigenéticos involucrados en la causa de la EA, como la metilación del ADN y la desacetilación de histonas. Desciframos cómo los mecanismos alteran la señalización de insulina periférica y la señalización de insulina en el cerebro, lo que conduce a la fisiopatología de la EA. Además, esta revisión también discute la necesidad de nuevos sistemas de entrega de medicamentos para la administración dirigida de fármacos epigenéticos y explora sistemas de entrega de medicamentos dirigidos como nanopartículas, sistemas vesiculares, redes y otras nanoformulaciones en la EA. Además, esta revisión también arroja luz sobre los enfoques futuros utilizados para la entrega de fármacos epigenéticos.