La enfermedad de Alzheimer esporádica (EA) deriva de una interacción entre factores ambientales y variantes genéticas, mientras que se espera que las modificaciones epigenéticas afecten el inicio y la progresión de su compleja etiopatología. Los portadores de una copia del alelo del gen de la apolipoproteína E tienen un riesgo de EA 4 veces mayor, mientras que los portadores del alelo tienen un riesgo 12 veces mayor de desarrollar EA en comparación con los portadores del alelo. El principal factor de longevidad es el genotipo homocigoto 3/3. En el presente artículo de revisión narrativa, resumimos y describimos el papel de la epigenética en el envejecimiento y la fisiopatología de la EA. No se comprende completamente cómo las variantes pueden aumentar o disminuir el riesgo de EA, pero este gen puede afectar la neurodegeneración mediada por tau y amiloide de manera directa o indirecta, también al afectar el metabolismo lipídico y la inflamación. Para la EA esporádica, los mecanismos regulatorios epigenéticos pueden controlar e influir en la expresión en respuesta a agresiones externas. La dieta, un factor ambiental importante, se ha asociado significativamente con el ejercicio físico, la función cognitiva y el nivel de metilación de varios sitios de dinucleótido citosina-fosfato-guanina (CpG).