Los mecanismos subyacentes del dolor crónico inducido por lesión de la médula espinal (SCI) implican una señalización GABAérgica disfuncional y una señalización NMDA potenciada. Nuestros estudios previos mostraron que la hipersensibilidad al SCI en ratas puede ser atenuada por células GABAérgicas recombinantes liberando el bloqueador de NMDA serina-histogranina (SHG) y por un entrenamiento locomotor intensivo (ILT). El estudio actual combina estos enfoques y evalúa sus efectos analgésicos en un modelo de dolor por SCI en ratas. Las células fueron injertadas en la médula espinal a las 4 semanas después del SCI para atacar el dolor crónico, y el ILT se inició 5 semanas después del SCI. La hipersensibilidad fue evaluada semanalmente, seguida de ensayos histológicos y bioquímicos. Los efectos prolongados del tratamiento fueron evaluados en subgrupos de animales después de que se interrumpió el ILT. Los resultados muestran una atenuación de la hipersensibilidad táctil, al calor y al frío en todos los animales tratados y niveles reducidos de citoquinas proinflamatorias IL1beta y TNFalfa en el tejido espinal y el LCR. Los animales con injertos recombinantes y ILT mostraron la preservación de los efectos analgésicos incluso durante períodos de inactividad cuando se interrumpió el ILT. El reentrenamiento ayudó a restablecer el efecto del entrenamiento a largo plazo en todos los grupos, con el mayor impacto en los animales con injertos recombinantes. Estos hallazgos sugieren que el entrenamiento intermitente en combinación con la terapia celular podría ser un enfoque eficiente para manejar el dolor crónico en pacientes con SCI.