El ejercicio físico regular ha demostrado grandes beneficios en la prevención de pérdidas funcionales relacionadas con la edad y en la mejora de la percepción de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en las personas mayores. Para optimizar estos beneficios, sería interesante evaluar qué tipo de ejercicio es mejor. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue evaluar los efectos del entrenamiento de resistencia pesada en la movilidad y la CVRS en mujeres mayores. Cuarenta mujeres mayores sanas y no entrenadas (de 60 a 75 años) fueron asignadas aleatoriamente a tres grupos: entrenamiento de resistencia en circuito (ERC, n = 15), entrenamiento de resistencia tradicional (ERT, n = 15) o el grupo de control (GC, n = 10). Durante el período de entrenamiento de 12 semanas, ambos grupos experimentales realizaron entrenamiento con cargas pesadas, dos veces por semana. Antes y después del período de entrenamiento, se evaluaron la prueba de levantarse y andar, como un indicador de movilidad, y la percepción de la CVRS. El ERT y el ERC resultaron en una mejora estadísticamente significativa en la prueba de levantarse y andar (-5.4 y -10.3%, respectivamente; p < 0.05), pero solo la mejora después del ERC fue significativamente mayor que los cambios en el GC (p < 0.001). Solo el ERC provocó mejoras en varias dimensiones de la percepción del cuestionario de CVRS, tales como: funcionamiento físico (13%, p < 0.001), salud general (8.1%; p = 0.048), vitalidad (17.7%; p < 0.001), rol emocional (6.7%; p = 0.044) y resumen del componente físico (6.3%; p = 0.001). El cambio en el grupo ERC fue mayor que en el GC (p < 0.001) en la puntuación de funcionamiento físico. Los hallazgos presentes muestran que el ERC podría ser una alternativa efectiva en términos de tiempo (y por ende de costo) para desencadenar múltiples adaptaciones funcionales y psicológicas positivas en mujeres mayores.