Los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX2) han demostrado proteger contra la patogénesis de la hipoxia en varias investigaciones. También se ha utilizado como terapia adyuvante en el tratamiento de COVID-19. Los inhibidores de COX, que anteriormente han demostrado ser efectivos en el tratamiento de infecciones virales y malaria, son fuertes candidatos para mejorar la doctrina terapéutica de COVID-19. Sin embargo, otro inhibidor de COX, el ibuprofeno, está relacionado con un aumento de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), lo que podría aumentar la susceptibilidad al virus. Por lo tanto, inhibir COX2 a través de terapias podría no ser siempre protector y necesitamos investigar las moléculas a nivel molecular que pueden estar involucradas en la adaptación al entorno de hipoxia. La investigación ha descubierto que las personas que están acostumbradas a niveles reducidos de oxígeno a gran altitud pueden estar protegidas contra los efectos nocivos de COVID-19. Es importante destacar que las conclusiones del estudio solo se aplicaron a aquellos que vivían regularmente a gran altitud; no se aplicaron a aquellos que ocasionalmente se trasladaban a altitudes más altas pero que aún vivían a altitudes más bajas. COVID-19 parece ser más peligroso para las personas que residen a altitudes más bajas. Las moléculas a nivel molecular en la vía de (COX2) han demostrado adaptarse en los habitantes de gran altitud, lo que puede explicar parcialmente por qué estas personas tienen una menor prevalencia de infección por COVID-19. Sin embargo, se necesita más investigación para abordar directamente la expresión de COX2 en personas que viven a altitudes más altas. Es posible imitar la interacción gen-ambiente de las personas de gran altitud mediante el entrenamiento de hipoxia intermitente. La adaptación de COX-2 resultante de la exposición a hipoxia a gran altitud o el entrenamiento de ejercicio de hipoxia intermitente (IHT) parece tener una función terapéutica importante. Se encontró que nadar, un tipo de IHT, disminuía la producción de proteína COX-2, un factor de transcripción proinflamatorio, mientras aumentaba el microambiente antiinflamatorio. Además, se ha demostrado en numerosas investigaciones clínicas que la precondición de hipoxia intermitente (IHP) mejora la función cardiopulmonar de los pacientes, aumenta la condición cardiorrespiratoria y aumenta la tolerancia de los tejidos y órganos a la isquemia. Las actividades bioquímicas de IHP también se han informado como una estrategia de aplicación viable para IHP en la rehabilitación de pacientes con COVID-19. En este artículo, buscamos resaltar algunos de los genes compartidos más relevantes implicados en la patogénesis de COVID-19 y la hipoxia. Hipotetizamos que la patogénesis de COVID-19 y la hipoxia comparten un mecanismo similar que afecta la apoptosis, la proliferación, el sistema inmunológico y el metabolismo. También destacamos la necesidad de estudiar a las personas que viven a altitudes más altas para emular sus interacciones gen-ambiente y comparar los hallazgos con IHT. Finalmente, proponemos COX2 como un objetivo a nivel molecular para probar la efectividad de IHT en la prevención o minimización de los efectos de COVID-19 y otras condiciones patológicas relacionadas con el oxígeno en el futuro.