La lucha contra las enfermedades infecciosas ha sido un desafío en constante evolución en el ámbito de la atención médica. La capacidad de los patógenos para desarrollar resistencia a los tratamientos farmacológicos convencionales ha disminuido la efectividad de las intervenciones terapéuticas, y la resistencia a los antibióticos se reconoce como uno de los principales desafíos de nuestro tiempo. El objetivo de este artículo de revisión sistemática es proporcionar información sobre los artículos de investigación publicados sobre sistemas de entrega de medicamentos (DDS) innovadores de tamaño nanométrico basados en gentamicina y vancomicina y discutir la oportunidad de su reutilización a través de formulaciones de DDS nano. Estos dos antibióticos se seleccionan porque (i) la gentamicina es el fármaco de primera línea utilizado para tratar infecciones sospechosas o confirmadas causadas por infecciones bacterianas Gram-negativas y (ii) la vancomicina se utiliza para tratar infecciones bacterianas Gram-positivas graves. Además, ambos antibióticos tienen efectos adversos severos, y uno de los propósitos de su formulación como DDS de tamaño nanométrico es superarlos. El artículo de revisión incluye una introducción centrada en los desafíos de las enfermedades infecciosas y los tratamientos terapéuticos tradicionales, una breve descripción de las propiedades químicas y farmacológicas de la gentamicina y la vancomicina, estudios de caso de la literatura sobre DDS innovadores de tamaño nanométrico como portadores de los dos fármacos antibióticos, y una discusión de los resultados encontrados en la literatura.