Antecedentes: La aspergilosis invasiva (IA) es una infección fúngica mortal en los pulmones. La resistencia antifúngica y los efectos secundarios del tratamiento son preocupaciones principales. Los quelantes de hierro son vitales para el manejo de la IA, pero su uso sistémico puede causar efectos secundarios. Desarrollamos nanopartículas (NPs) para administrar selectivamente el quelante de hierro deferasirox (DFX) para el tratamiento de la IA. Métodos: DFX fue encapsulado en NPs de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) utilizando un método de evaporación de solvente de emulsión simple. Las NPs fueron caracterizadas por dispersión de luz y microscopía electrónica. La eficiencia de carga y liberación de DFX fueron evaluadas espectrofotométricamente. La toxicidad fue evaluada utilizando ensayos de SRB, luciferasa y XTT. La eficacia terapéutica fue probada en un modelo de ratón de IA, evaluando la carga fúngica mediante qPCR y la biodistribución a través de imágenes. Resultados: Las DFX-NPs tenían un tamaño de ~50 nm y una carga de ~-30 mV, con una eficiencia de carga de ~80%. La cinética de liberación mostró la liberación de DFX a través de difusión y bioerosión. El EC50 de las DFX-NPs fue significativamente menor ( < 0.001) que el fármaco libre, y fueron significativamente menos tóxicas ( < 0.0001) en cultivos de células mamíferas. In vivo, el tratamiento con NP redujo significativamente la carga ( < 0.05). Conclusión: Las DFX-NPs diseñadas apuntan y eliminan efectivamente con una toxicidad mínima para las células mamíferas. La significativa eficacia terapéutica in vivo sugiere que estas NPs podrían ser un tratamiento seguro y efectivo para la IA.