Presentamos un estudio cristalográfico holístico del antiviral ganciclovir, que incluye información sobre su comportamiento en estado sólido, lo que podría resultar útil durante el desarrollo de fármacos, haciendo el proceso más sostenible. Se utilizó una metodología recientemente desarrollada que incorpora una combinación de enfoques estadísticos y termodinámicos, que se pueden aplicar a varios materiales cristalinos. Demostramos cómo el entorno químico y la orientación de un grupo funcional pueden afectar su accesibilidad para participar en enlaces de hidrógeno. La diferencia en la naturaleza y la fuerza de los contactos intermoleculares entre las dos formas anhidras, expuesta a través de mapas de interacción completos y superficies de Hirshfeld, conduce a la manifestación del polimorfismo conformacional. Se identificaron variaciones en la geometría intramolecular y las interacciones intermoleculares de ambas formas de ganciclovir como posibles predictores de su estabilidad termodinámica relativa. Se mostró a través de marcos de energía cómo la extensa red supramolecular de contactos en la forma I causa un mayor nivel de compacidad y menor entalpía en relación con la forma II. La probabilidad de que el material exhiba polimorfismo se evaluó a través de un modelo de propensión a enlaces de hidrógeno, que predijo una alta probabilidad asociada con la formación de otras formas relativamente estables. Sin embargo, este modelo no logró clasificar adecuadamente la estabilidad de la forma I, sugiriendo que podría no haber capturado completamente los impactos colectivos que rigen la estabilidad polimórfica.