La endotelina fue descubierta por primera vez hace más de 30 años como un potente vasoconstrictor. En los años siguientes, se identificaron tres isoformas, dos receptores canónicos y dos enzimas convertidoras, y sus funciones básicas fueron elucidada por numerosos estudios preclínicos y clínicos. A lo largo de los años, se ha encontrado que el sistema de endotelina es crítico en la patogénesis de varias enfermedades cardiovasculares, incluyendo hipertensión, hipertensión arterial pulmonar, insuficiencia cardíaca y enfermedad arterial coronaria. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre la endotelina y su papel en las enfermedades cardiovasculares. Además, discutimos cómo se han empleado terapias dirigidas a la endotelina, como los antagonistas de los receptores de endotelina, para tratar enfermedades cardiovasculares con diversos grados de éxito. Por último, ofrecemos un vistazo a lo que podría deparar el futuro para las opciones de tratamiento dirigidas a la endotelina en enfermedades cardiovasculares.