La falta de nuevos medicamentos antibacterianos y el rápido aumento de la resistencia bacteriana a los antibióticos representan una gran amenaza para las personas y los sistemas de salud. A pesar de la disponibilidad de varios antibióticos, la resistencia bacteriana ha surgido para casi todos los antibióticos descubiertos hasta la fecha. La creciente prevalencia de cepas bacterianas multirresistentes ha hecho que algunas infecciones sean casi intratables, lo que plantea graves desafíos para la atención médica. Por lo tanto, el desarrollo de alternativas a los antibióticos convencionales es fundamental para el tratamiento tanto de humanos como de animales productores de alimentos. Los endolisinas, que son hidrolasas de peptidoglicano codificadas por bacteriófagos, representan una nueva clase prometedora de antimicrobianos. La investigación preliminar sugiere que los endolisinas son más efectivos contra bacterias Gram-positivas que contra bacterias Gram-negativas cuando se administran de forma exógena, aunque aún pueden dañar la pared celular de las bacterias Gram-negativas. Numerosos endolisinas tienen una estructura de dominio modular que divide su actividad de unión y catalítica en subunidades distintas, lo que ayuda a maximizar su bioingeniería y el desarrollo potencial de medicamentos. Los endolisinas y los antimicrobianos derivados de endolisinas ofrecen varias ventajas como sustitutos de antibióticos. Tienen un mecanismo de acción único y eficacia contra los persistentes bacterianos (sin requerir un metabolismo activo del huésped); posteriormente, atacan tanto a bacterias Gram-positivas como Gram-negativas (incluidas cepas resistentes a antibióticos) y micobacterias. Además, ha habido evidencia limitada de resistencia a los endolisinas. Debido a que estas enzimas atacan enlaces altamente conservados, la resistencia puede desarrollarse más lentamente en comparación con los antibióticos tradicionales. Esta revisión proporciona una visión general y una perspectiva de las aplicaciones potenciales de los endolisinas como nuevos antimicrobianos.