El estudio de las enfermedades neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington o la esclerosis lateral amiotrófica) es muy complejo debido a la dificultad de investigar la dinámica celular dentro del tejido nervioso. A pesar de numerosos avances en el estudio in vivo de estas enfermedades, el uso de análisis in vitro está demostrando ser una herramienta valiosa para comprender mejor los mecanismos implicados en estas enfermedades. Aunque las células neurales siguen siendo difíciles de obtener de los tejidos de los pacientes, el acceso a la producción inducida de células madre multipotentes ahora hace posible generar virtualmente todas las células neurales involucradas en estas enfermedades (desde neuronas hasta células gliales). Muchos enfoques originales de modelos de cultivo en 3D se están desarrollando actualmente (utilizando estos diferentes tipos de células juntos) para imitar de cerca los entornos de tejido nervioso degenerativo. El objetivo de estos enfoques es permitir una interacción entre las células gliales y las neuronas, que reproduce la realidad fisiopatológica al co-cultivarlas en estructuras que recapitulan el desarrollo embrionario o facilitan la migración axonal, el intercambio local de moléculas y la mielinización (por nombrar algunos). Esta revisión detalla las ventajas y desventajas de las técnicas que utilizan andamios, esferoides, organoides, bioimpresión en 3D, sistemas microfluídicos y estrategias de órganos en un chip para modelar enfermedades neurodegenerativas.