El cáncer de mama es ahora el cáncer más común en todo el mundo y también es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en mujeres. Las tasas de supervivencia para el cáncer de mama femenino han mejorado significativamente debido al diagnóstico temprano y a un mejor tratamiento. Sin embargo, para los pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico, la tasa de supervivencia sigue siendo baja, lo que refleja la necesidad de desarrollar nuevas terapias. Los conocimientos mecanicistas sobre el cáncer de mama metastásico han proporcionado excelentes oportunidades para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Aunque los enfoques de alto rendimiento han identificado varios objetivos terapéuticos en la enfermedad metastásica, algunos subtipos como el cáncer de mama triple negativo aún no tienen un receptor o vía tumoral específica aparente para atacar. Por lo tanto, explorar nuevos objetivos farmacológicos en la enfermedad metastásica es una alta prioridad clínica. En esta revisión, resumimos los objetivos terapéuticos intrínsecos emergentes para el cáncer de mama metastásico, incluidos las quinasas dependientes de ciclina D CDK4 y CDK6, la vía PI3K/AKT/mTOR, la vía de insulina/IGF1R, la familia EGFR/HER, la vía JAK/STAT, las polimerasas de poli(ADP-ribosa) (PARP), TROP-2, quinasas Src, enzimas de modificación de histonas, receptores de factores de crecimiento activados, receptores de andrógenos, células madre del cáncer de mama, metaloproteinasas de matriz y proteínas de puntos de control inmunitarios. También revisamos el último desarrollo en inmunoterapia para el cáncer de mama. Los fármacos que atacan estas moléculas/vías ya están aprobados por la FDA o se están probando actualmente en ensayos clínicos.