El uso de cultivos mielinizantes como una pantalla de glicomoléculas para la reparación del SNC
Autores: McCanney, George A.; Lindsay, Susan L.; McGrath, Michael A.; Willison, Hugh J.; Moss, Claire; Bavington, Charles; Barnett, Susan C.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2019
Acceso abierto
Artículo científico
2019
El uso de cultivos mielinizantes como una pantalla de glicomoléculas para la reparación del SNC
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Ensayos basados en células
Cultivos del SNC
Mielinización
Crecimiento de neuritas
Glicomoléculas sulfatadas
Miméticos de heparina
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
Los ensayos celulares in vitro han sido fundamentales en el descubrimiento moderno de fármacos y han llevado a la identificación de nuevos terapéuticos. Hemos desarrollado cultivos complejos mixtos del sistema nervioso central (SNC), que recapitulan el proceso normal de mielinización a lo largo del tiempo y permiten el estudio de varios parámetros asociados con el daño del SNC, tanto durante el desarrollo como después de una lesión o enfermedad. En particular, se han utilizado como una pantalla confiable para identificar candidatos a fármacos que pueden promover la (re)mielinización y/o el crecimiento de neuritas. Anteriormente, utilizando estos cultivos, demostramos que un panel de miméticos de heparina de bajo sulfato, con estructuras similares a los sulfatos de heparán (HS), puede reducir la astrogliosis y promover la mielinización y el crecimiento de neuritas. Los HS residen en la matriz extracelular o en la superficie de las células y se piensa que modulan la señalización celular tanto al secuestrar ligandos como al actuar como cofactores en la formación de complejos ligando-receptor. En este estudio, hemos utilizado estos cultivos como una pantalla para abordar el potencial de reparación de numerosos otros glicomoléculas sulfatadas disponibles comercialmente, a saber, heparosanos, ulvanos y fucodanos. Se sabe que estos compuestos tienen ciertas características que imitan los glicosaminoglicanos celulares, similares a los miméticos de heparina. Mostramos que los heparosanos N-sulfatados promovieron la mielinización. Sin embargo, los heparosanos O-sulfatados no afectaron la mielinización pero promovieron el crecimiento de neuritas, lo que indica la importancia de la estructura en la función de los HS. Además, ni los ulvanos altamente sulfatados ni los fucodanos tuvieron efecto en la remielinización, pero el CX-01, una heparina intestinal porcina de bajo sulfato, promovió la remielinización in vitro. Estos datos ilustran el uso de cultivos mielinizantes como una pantalla y demuestran el potencial de los miméticos de heparina como terapéuticos del SNC.
Descripción
Los ensayos celulares in vitro han sido fundamentales en el descubrimiento moderno de fármacos y han llevado a la identificación de nuevos terapéuticos. Hemos desarrollado cultivos complejos mixtos del sistema nervioso central (SNC), que recapitulan el proceso normal de mielinización a lo largo del tiempo y permiten el estudio de varios parámetros asociados con el daño del SNC, tanto durante el desarrollo como después de una lesión o enfermedad. En particular, se han utilizado como una pantalla confiable para identificar candidatos a fármacos que pueden promover la (re)mielinización y/o el crecimiento de neuritas. Anteriormente, utilizando estos cultivos, demostramos que un panel de miméticos de heparina de bajo sulfato, con estructuras similares a los sulfatos de heparán (HS), puede reducir la astrogliosis y promover la mielinización y el crecimiento de neuritas. Los HS residen en la matriz extracelular o en la superficie de las células y se piensa que modulan la señalización celular tanto al secuestrar ligandos como al actuar como cofactores en la formación de complejos ligando-receptor. En este estudio, hemos utilizado estos cultivos como una pantalla para abordar el potencial de reparación de numerosos otros glicomoléculas sulfatadas disponibles comercialmente, a saber, heparosanos, ulvanos y fucodanos. Se sabe que estos compuestos tienen ciertas características que imitan los glicosaminoglicanos celulares, similares a los miméticos de heparina. Mostramos que los heparosanos N-sulfatados promovieron la mielinización. Sin embargo, los heparosanos O-sulfatados no afectaron la mielinización pero promovieron el crecimiento de neuritas, lo que indica la importancia de la estructura en la función de los HS. Además, ni los ulvanos altamente sulfatados ni los fucodanos tuvieron efecto en la remielinización, pero el CX-01, una heparina intestinal porcina de bajo sulfato, promovió la remielinización in vitro. Estos datos ilustran el uso de cultivos mielinizantes como una pantalla y demuestran el potencial de los miméticos de heparina como terapéuticos del SNC.