A pesar de su descubrimiento hace más de 30 años, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sigue amenazando la salud pública en todo el mundo. El semen es el principal vehículo para la transmisión de este retrovirus y varios péptidos endógenos en el semen, incluidos fragmentos de fosfatasa ácida prostática (PAP248-286 y PAP85-120) y semenogelinas (SEM1 y SEM2), se ensamblan en fibrillas amiloides que promueven la infección por VIH. Por ejemplo, las fibrillas PAP248-286, denominadas SEVI (Acelerador de Infección Viral derivado del Semen), potencian la infección por VIH hasta en 10 veces. Las fibrillas aumentan la infectividad al facilitar la unión y fusión del virión a las células objetivo, mientras que los péptidos solubles no tienen efecto. Es importante destacar que el efecto estimulante es mayor a bajas concentraciones virales, lo que imita la transmisión mucosa del VIH, donde relativamente pocos viriones atraviesan la barrera mucosa. Idear un método para revertir rápidamente la formación de fibrillas (en lugar de simplemente inhibirla) proporcionaría una estrategia preventiva innovadora y urgentemente necesaria para reducir la infección por VIH a través de la vía sexual. Dirigirse a un conformador de proteína codificado por el huésped representa un cambio con respecto a los enfoques microbicidas tradicionales que atacan la maquinaria viral, y podría sinergizar con enfoques antivirales directos. Aquí, revisamos la identificación de estos péptidos amiloidogénicos, su mecanismo de acción y diversas estrategias para inhibir sus efectos potenciadores del VIH.