Las células tumorales que experimentan transición epitelial-mesenquimal (EMT) pierden moléculas de adhesión en la superficie celular y adquieren propiedades invasivas y metastásicas. EMT es un proceso plástico y las células tumorales pueden cambiar entre diferentes estados epiteliales-mesenquimatosos durante la metástasis. Sin embargo, cómo se regula esto no se comprende completamente. Syndecan-1 (SDC1) es el principal proteoglicano de la superficie celular en las células epiteliales y se ha demostrado que regula la progresión del carcinoma y EMT. Recientemente, se descubrió que SDC1 se transloca al núcleo celular en ciertas células tumorales. SDC1 nuclear inhibe la proliferación celular, pero no está claro si SDC1 nuclear contribuye a la regulación de EMT. Aquí, informamos que la pérdida de SDC1 nuclear está asociada con la elongación celular y un cambio de E-cadherina a N-cadherina durante EMT inducida por TGF-beta1 en células de adenocarcinoma pulmonar humano A549. Estudios adicionales mostraron que la translocación nuclear de SDC1 contribuyó a la represión de las propiedades mesenquimatosas e invasivas de células de fibrosarcoma humano B6FS. Los resultados demuestran que la translocación nuclear contribuye a la capacidad de SDC1 para regular la plasticidad epitelial-mesenquimal en células tumorales humanas y abre la puerta a estudios mecanicistas para elucidar los mecanismos involucrados.