El paro cardíaco (PC) y la resucitación inducen isquemia cerebral global y reperfusión, causando déficits neurológicos o muerte. Se informa que las porfirinas de manganeso, imitadores de la superóxido dismutasa, son capaces de reducir eficazmente la lesión isquémica en el cerebro, los riñones y otros tejidos. Este estudio evalúa la eficacia de una porfirina lipofílica de tercera generación, MnTnBuOE-2-PyP, Mn(III) tetrakis (-n-butoxietilpiridinio-2-il)porfirina (MnBuOE, BMX-001), en modelos de PC en ratones y ratas. Cuarenta y ocho animales fueron sometidos a 8 minutos de PC y posteriormente resucitados mediante compresión torácica e infusión de epinefrina. Se administró vehículo o MnBuOE inmediatamente después de la resucitación, seguido de inyecciones subcutáneas diarias. Se evaluaron el peso corporal, la actividad espontánea, los déficits neurológicos, el rendimiento en la barra rotatoria y la muerte neuronal. La lesión tubular renal se evaluó en ratones con PC. Los datos fueron recopilados por los investigadores que estaban cegados a los grupos de tratamiento. Los ratones del grupo vehículo tuvieron una mortalidad del 20%, que se redujo en un 50% con MnBuOE. Todos los ratones con PC presentaron pérdida de peso corporal, disminución de la actividad espontánea, déficits neurológicos y un rendimiento en la barra rotatoria reducido, que mejoraron significativamente a los tres días después del tratamiento diario con MnBuOE. El tratamiento con MnBuOE redujo la muerte neuronal cortical y la lesión tubular renal en ratones (< 0.05) pero no la muerte neuronal en el hipocampo (23% MnBuOE frente a 34% grupo vehículo, = 0.49). En ratas, tuvieron una mejor recuperación del peso corporal y un aumento en la latencia de la barra rotatoria después del tratamiento con MnBuOE en comparación con el grupo vehículo (< 0.01 frente al vehículo). Las ratas tratadas con MnBuOE tuvieron un bajo porcentaje de muerte neuronal en el hipocampo (39% MnBuOE frente a 49% grupo vehículo, = 0.21) y menos lesión tubular (< 0.05) en relación con el grupo vehículo. Demostramos la capacidad de MnBuOE para mejorar la supervivencia post-PC, así como los resultados funcionales en ratones y ratas, lo que contribuye a la mejora no solo de la función cerebral sino también del bienestar general de los animales. Si bien MnBuOE tiene un potencial terapéutico para tratar a pacientes con PC, las hembras y los animales con comorbilidades deben ser evaluados más a fondo antes de avanzar hacia ensayos clínicos.