La investigación de hoy sobre los procesos de carcinogénesis y la actividad vital de los tejidos tumorales implica prestar más atención a los componentes del microambiente tumoral y sus interacciones. Estas interacciones entre las células en el microambiente tumoral pueden ser mediadas a través de diferentes tipos de uniones proteicas. Las conexinas son uno de los principales contribuyentes a la comunicación intercelular. Forman las uniones gap responsables de la transferencia de iones, metabolitos, péptidos, miARN, etc., entre células tumorales vecinas, así como entre células tumorales y estromales. Los hemicanales de conexina median la señalización purinérgica y el transporte molecular bidireccional con el entorno extracelular. Además, se ha informado que las conexinas se localizan en exosomas derivados de tumores y facilitan la liberación de su carga. Un gran cuerpo de evidencia implica que el papel de las conexinas en el cáncer es multifacético. Las propiedades pro- o anti-tumorales de las conexinas están determinadas por su abundancia, localización y funcionalidad, así como por su ensamblaje de canales y funciones no relacionadas con canales. En esta revisión, hemos resumido los datos sobre la contribución de las conexinas a la formación del microambiente tumoral y a la iniciación y progresión del cáncer.