En muchos organismos, las enzimas citocromo P450 son las principales enzimas desintoxicantes. La actividad mejorada de P450 puede ser mediada por la aparición de nuevos genes, aumento de la transcripción debido a mutaciones en las regiones promotoras, cambios en las estructuras y funciones de las enzimas debido a mutaciones en las regiones codificadoras de proteínas, o cambios en las modificaciones post-traduccionales; todas estos cambios están sujetos a presión de selección de insecticidas. Múltiples vías de señalización y moléculas efectoras clave están involucradas en la regulación de los P450 de insectos. La actividad aumentada de P450 es un mecanismo clave que induce resistencia en insectos. Por lo tanto, la regulación a la baja de P450 seleccionados es una estrategia prometedora para superar esta resistencia. Los inhibidores de P450 de insectos que actúan como sinergistas de insecticidas, la interferencia de ARN para inducir el silenciamiento génico de P450, y el uso de insectos y cultivos transgénicos son ejemplos de estrategias utilizadas para superar la resistencia. Este artículo revisa los últimos avances en estudios relacionados con la resistencia agroquímica mediada por P450 de insectos, con enfoques en los mecanismos regulatorios y estrategias asociadas de manejo de plagas. Las investigaciones futuras sobre las vías regulatorias integrales de desintoxicación mediadas por P450, la identificación de efectores clave y estrategias de regulación a la baja para P450 mejorarán ecológica, económica y prácticamente el manejo de plagas.