El reciclaje de proteínas histonas del cromatina parental, un proceso conocido como transferencia de histonas parentales, es un componente importante en la replicación de cromosomas y es esencial para la herencia epigenética. Revisamos los avances recientes en nuestra comprensión del mecanismo de reciclaje de los tetrameros de histona H3-H4 parentales (parH3:H4tet), enfatizando el papel fundamental del replisoma de ADN. En particular, destacamos la función de la subunidad helicasa MCM2-7 Mcm2 como un chaperón de tetrameros de histona H3-H4. La interrupción de las funciones de este chaperón de histonas afecta la diferenciación de células madre embrionarias de ratón y puede llevar a la letalidad embrionaria en ratones, subrayando el papel crucial del replisoma en el mantenimiento de la estabilidad epigenómica.