El cáncer sigue siendo una amenaza significativa para la salud global, con su estatus como una de las principales causas de muerte sin ser cuestionado. Dentro del ámbito de la investigación sobre el cáncer, el ligando relacionado con el factor de necrosis tumoral que induce apoptosis (TRAIL) se destaca como un jugador crítico, habiendo sido identificado en la década de 1990 como el décimo miembro de la familia TNF. Esta revisión examina el papel fundamental de TRAIL en la biología del cáncer, centrándose en su capacidad para inducir apoptosis en células malignas a través de vías endógenas y exógenas. Proporcionamos un análisis en profundidad de la señalización intracelular de TRAIL y la comunicación intercelular, subrayando su potencial como un agente anticancerígeno selectivo. Además, la revisión explora la capacidad de TRAIL para remodelar el microambiente tumoral, influyendo así en la progresión del cáncer y la respuesta a la terapia. Con la vista puesta en desarrollos futuros, discutimos las perspectivas de aprovechar las capacidades de TRAIL para la creación de tratamientos contra el cáncer personalizados y basados en la precisión, con el objetivo de mejorar la eficacia y aumentar las tasas de supervivencia de los pacientes.