El hueso es un tejido conectivo complejo caracterizado por una matriz extracelular calcificada. Esta matriz mineralizada se forma y se reabsorbe constantemente a lo largo de la vida, permitiendo que el hueso se adapte a las cargas mecánicas diarias y mantenga las propiedades y la composición esqueléticas. El desequilibrio entre la formación y la reabsorción ósea conduce a cambios en la masa ósea. Este es el caso de la osteoporosis y la osteoartritis, dos trastornos esqueléticos comunes. Mientras que la osteoporosis se caracteriza por una disminución de la masa ósea y, en consecuencia, una mayor susceptibilidad a fracturas, la masa ósea tiende a ser mayor en pacientes con osteoartritis, especialmente en la región del hueso subcondral. Se sabe que estas enfermedades están influenciadas por factores hereditarios. Sin embargo, los polimorfismos de ADN identificados hasta ahora en los GWAS explican menos del 10% del riesgo genético, lo que sugiere que otros factores, y específicamente los mecanismos epigenéticos, están involucrados en la patogénesis de estos trastornos. Esta revisión resume el conocimiento actual sobre la influencia de las marcas epigenéticas en la homeostasis ósea, prestando especial atención al papel de la metilación del ADN en el inicio y la progresión de la osteoporosis y la osteoartritis.