La fibrosis es una consecuencia común de la cicatrización anormal de heridas, que se caracteriza por la infiltración de miofibroblastos y la formación de cicatrices fibrosas. En la fibrosis hepática, las células estrelladas hepáticas activadas (aHSCs) y los fibroblastos portales activados (aPFs) son los principales contribuyentes al origen de los miofibroblastos hepáticos. Los aPFs están significativamente involucrados en la patogénesis de la fibrosis colestásica, lo que sugiere que los aPFs pueden ser un objetivo primario para la terapia antifibrótica en lesiones colestásicas. Los aPFs se distinguen de los aHSCs por marcadores específicos que incluyen mesotelina (Msln), Mucina 16 (Muc16) y el antígeno celular del timo 1 (Thy1, CD90), así como fibulina 2, elastina, Gremlin 1, ecto-ATPasa nucleósido trifosfato difosfohidrolasa 2. La Msln desempeña un papel crítico en la activación de los PFs, a través de la formación del complejo Msln-Muc16-Thy1 que regula la señalización fibrogénica mediada por TGFbeta1/TGFbetaRI. Los efectos pro- y antifibrogénicos opuestos de Msln y Thy1 son componentes clave de la vía de activación inducida por TGFbeta1 en los aPFs. Además, los aPFs y los fibroblastos pulmonares y renales activados comparten similitudes en diferentes órganos con la expresión de marcadores comunes y una cascada de activación que incluye la interacción Msln-Thy1. Aquí, resumimos la función potencial de Msln en la activación de los PFs y el desarrollo de la fibrosis colestásica, ofreciendo una nueva perspectiva para la terapia antifibrótica dirigida a Msln.