Se requieren injertos para restaurar la integridad y función del tejido. Sin embargo, las técnicas actuales de autoinjerto, que son el estándar de oro, ofrecen una cosecha limitada y presentan altas tasas de complicaciones. En la búsqueda de sustitutos viables, el número de biomateriales que se están desarrollando y estudiando ha aumentado rápidamente. Hasta la fecha, la baja aceptación clínica ha acompañado a tasas de fracaso inherentemente altas, siendo el rechazo inmunológico un resultado final específico y común. El objetivo de este artículo de revisión fue evaluar los ensayos inmunológicos publicados que evalúan biomateriales y enfatizar el valor que conlleva incorporar la evaluación inmunológica en las evaluaciones. Los ensayos de inmunogenicidad se han centrado en tres áreas: viabilidad celular, maduración y activación, siendo esta última el enfoque en la mayoría de la literatura debido a su relevancia para los resultados funcionales. Con estudios recientes que sugieren una mala correlación entre las pruebas actuales in vitro e in vivo de biomateriales, los ensayos de respuesta inmunológica in vitro pueden ser más relevantes y mejorar la capacidad de predecir la aceptación antes de la aplicación in vivo. La adopción de la evaluación de respuesta inmunológica in vitro permitirá reducciones sustanciales en el tiempo y los recursos experimentales, incluyendo el uso innecesario y poco ético de animales, con una disminución simultánea de biomateriales inapropiados que lleguen a la clínica. Esta mejora en la seguridad de la investigación a la práctica clínica es fundamental para reducir el daño al paciente.