La importancia de la acetilcolina (ACh) en la adhesión de queratinocitos y la acantólisis ha sido investigada durante las últimas tres décadas, particularmente en la fisiopatología de las dermatosis ampollosas autoinmunitarias. El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad cutánea ampollosa autoinmunitaria donde la separación intraepidérmica suprabasal mediada por autoanticuerpos causa ampollas flácidas y erosiones no cicatrizantes de la mucosa oral y, a veces, también de la piel. Históricamente, se pensaba que la acantólisis en el PV era impulsada por anticuerpos anti-desmogleína (Dsg). En este documento, describimos el papel de los autoanticuerpos contra los receptores muscarínicos y nicotínicos de acetilcolina en los queratinocitos, así como de la molécula similar a la anexina pemphaxina que también se une a la ACh, en la inmunopatogénesis del PV. La identificación de objetivos en esta enfermedad es importante, ya que puede conducir a nuevas opciones diagnósticas y terapéuticas en el futuro para esta enfermedad potencialmente mortal.