La metionina constituye un eje central de las adaptaciones metabólicas intracelulares que conducen a una longevidad extendida (vida máxima). El presente estudio sigue un enfoque comparativo analizando los perfiles de metionina y metabolitos y aminoácidos relacionados utilizando una plataforma LC-MS/MS en los corazones de siete especies de mamíferos con una longevidad que varía de 3.8 a 57 años. Nuestros hallazgos demuestran la existencia de fenotipos cardíacos específicos de especies asociados con una alta longevidad caracterizados por: (i) baja concentración de metionina y sus metabolitos relacionados que contienen azufre; (ii) bajo pool de aminoácidos; y (iii) baja concentración de colina. Nuestros resultados apoyan la existencia de metabotipos cardíacos caracterizados por una regulación a la baja en especies de larga vida, respaldando la idea de que en la longevidad, menos es más.