La evidencia emergente ha mostrado múltiples roles de los componentes del microambiente tumoral (TME), específicamente la matriz extracelular (ECM), en el desarrollo, progresión y metástasis del cáncer de mama. Aparte de las propiedades biofísicas y composición bioquímica de la ECM mamaria, las moléculas señalizadoras son extremadamente importantes para mantener la homeostasis, y en el TME mamario, sirven como los componentes clave que facilitan la progresión tumoral y la evasión inmune. Las vesículas extracelulares (EVs), los mediadores que transmiten mensajes entre las células y su microambiente a través de moléculas señalizadoras, acaban de empezar a captar la atención en la investigación del cáncer de mama. En esta revisión exhaustiva, primero proporcionamos una visión general del impacto de la ECM en la progresión del cáncer de mama, así como de las alteraciones que ocurren en el TME durante este proceso. También se discute la importancia crítica de las EVs y sus contenidos biomoleculares en la progresión y metástasis del cáncer de mama. Por último, se analizan las posibles aplicaciones biomédicas o clínicas de estos componentes extracelulares, así como su impacto en los resultados del tratamiento.