La hiperuricemia, inducida por cristales de urato monosódico (MSU) que se acumulan en las articulaciones y tejidos blandos periarticulares, puede afectar a los macrófagos. Las posibles causas del daño a los macrófagos incluyen el estrés oxidativo o la inflamación inducidos por el ácido úrico. Este estudio examinó los frutos secos de guayaba (DFG) como un medicamento complementario con propiedades para reducir el urato, utilizando macrófagos THP-1 para determinar si el daño celular inducido por altos niveles de ácido úrico podría mitigarse a través de la reducción del estrés oxidativo y la inflamación mediante el tratamiento con un extracto fitoquímico. El extracto activo fue preseleccionado utilizando un ensayo de inhibición de xantina oxidasa (XO) junto con fraccionamiento y análisis de componentes. Los extractos de DFG se utilizaron para identificar, a través de un estudio in vitro de células THP-1. Los resultados indicaron que los extractos de DFG con el mayor contenido total de flavonoides (12.08 +/- 0.81 mg/g DW) exhibieron actividad de inhibición de XO. El análisis por cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas mostró que el extracto de DFG contenía un 85.32% de flavonoides, incluidos derivados de quercetina y kaempferol. Además, los resultados de fraccionamiento de los extractos de DFG indicaron una reducción significativa en la citotoxicidad inducida por MSU en células THP-1 obtenidas de la fracción elutada con etanol al 75% (Fr-75). Adicionalmente, el kaempferol, un compuesto activo en Fr-75, mitigó eficazmente la sobreexpresión de los genes NF-B y NLRP3 inducida por MSU. Estos hallazgos sugieren que la Fr-75 preparada es un candidato terapéutico prometedor para la hiperuricemia.