El uso de peces cebra para explorar la fisiología cardíaca ha sido ampliamente adoptado dentro de la comunidad científica. Si este modelo animal puede ser utilizado para determinar la toxicidad cardíaca de los fármacos a través del análisis del electrocardiograma (ECG) sigue siendo una pregunta en curso. Varios informes indican que la configuración de grabación afecta severamente las formas de onda del ECG y sus parámetros derivados, enfatizando la necesidad de una mejor caracterización. Para abordar este problema, grabamos ECGs de corazones de peces cebra adultos en tres configuraciones diferentes (corazón no expuesto, corazón expuesto y corazón extraído) para identificar el método más confiable para explorar las grabaciones de ECG en condiciones basales y en respuesta a terapias clínicas comúnmente utilizadas. Encontramos que la configuración del corazón expuesto proporcionó las grabaciones de ECG más confiables y reproducibles de formas de onda e intervalos. No pudimos determinar la morfología de la onda T en corazones no expuestos. En corazones extraídos, los intervalos del ECG se alargaron y las ondas P fueron inestables. Sin embargo, en la configuración del corazón expuesto, pudimos grabar ECGs de manera confiable y posteriormente establecer la relación QT-RR (corrección de Holzgrefe) en respuesta a cambios en la frecuencia cardíaca.