La guanilina y la uroguanilina son pequeños péptidos ricos en cisteína que intervienen en la regulación de la homeostasis de líquidos y electrolitos mediante la unión y activación de las moléculas de señalización de las guanilil ciclasas, expresadas en el intestino y el riñón. La guanilina es menos potente que la uroguanilina como agente natriurético y se degrada in vitro por la quimotripsina debido a las características estructurales únicas de la fracción bioactiva del péptido. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue verificar si la guanilina se degrada por las proteasas similares a la quimotripsina presentes en las membranas del borde en cepillo del riñón. Para ello, se utilizó el ensayo de riñón de rata aislado y perfundido. La guanilina (0,2 µM) no indujo cambios en la función renal. Sin embargo, al ser pretratado con tripsina de guisante de ojo negro y un inhibidor de quimotripsina (BTCI - 1,0 µM; guanilina - 0,2 µM), se promovieron aumentos en el flujo urinario (ΔUF de 0,25 ± 0,09 mL.g⁻⁻/min, P < 0,05) y la excreción de Na+ (% Δ ENa+ de 18,20 ± 2,17, P < 0,05). El BTCI (1,0 µM) también aumentó el % ENa+ (de 22,8 ± 1,30 a 34,4 ± 3,48, P < 0,05, 90 minutos). Además, el BTCI (3,0 µM) indujo aumentos en la tasa de filtración glomerular (TFG; de 0,96 ± 0,02 a 1,28 ± 0,02 mL.g⁻¹/min, p < 0,05, 60 minutos). El presente artículo sugiere firmemente que las proteasas similares a la quimotripsina desempeñan un papel en el metabolismo renal de la guanilina y describe por primera vez los efectos renales inducidos por un miembro de la familia Bowman-Birk de inhibidores de proteasas.