El ácido guanidinoacético (GAA) es un derivado de aminoácido, previamente descrito en el músculo esquelético de los vertebrados, que sirve como un regulador importante de la bioenergética celular y ha sido ampliamente utilizado como aditivo alimentario. Sin embargo, el efecto del GAA en el crecimiento del tejido adiposo sigue siendo incierto. Aquí, hipotetizamos que el GAA dietético afectaba negativamente el desarrollo del tejido adiposo en corderos. Los corderos fueron alimentados individualmente con dietas con (0.09%) o sin GAA durante 70 días ad libitum, y se muestrearon los tejidos adiposos subcutáneos para su análisis. Los resultados mostraron que la suplementación dietética con GAA disminuyó el valor del contorno de la costilla (GR) (< 0.01) de las canalas de cordero. Tanto el PCR en tiempo real como el análisis de Western blot sugirieron que el GAA dietético inhibió la expresión de marcadores adipogénicos, incluyendo el receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR, < 0.05), la proteína de unión a CCAAT/enhancer alpha (C/EBPalpha, < 0.01) y la proteína 1c de unión a elementos reguladores de esteroles (SREBP1C, < 0.01) en el tejido adiposo subcutáneo. In vitro, el GAA inhibió la proliferación de células de la fracción vascular estromal (SVF) de ovejas, lo que se asoció con la regulación a la baja del antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA, < 0.05), la quinasa dependiente de ciclina 4 (CDK 4, < 0.05) y la ciclina D1 (< 0.01). El GAA suprimió la adipogénesis de las células SVF. Además, la secuenciación de miARN reveló que el GAA afectó el perfil de expresión de miARN, y el análisis de PCR en tiempo real confirmó que la expresión en el tejido adiposo subcutáneo y en las células SVF fue regulada a la baja por el GAA. Mientras tanto, el miR-133a promovió la diferenciación adipogénica de las células SVF al dirigirse a . Los miméticos de miR-133a aliviaron el efecto inhibitorio del GAA sobre la diferenciación adipogénica de las células SVF. En resumen, el GAA atenuó la adipogénesis de las células SVF de ovejas, lo que podría ocurrir a través de la expresión modulada por miR-133a.