La preeclampsia (PE) es un trastorno relacionado con el embarazo que es una de las principales causas de muerte materna. La falla en la remodelación de las arterias espirales debido a una migración e invasión insuficientes de los trofoblastos es crítica en la patogénesis de la PE. Recientemente, el ligando 21 de la quimiocina de motivo CC (CCL21) se ha relacionado ampliamente con la invasión y migración de células cancerosas. Sin embargo, sus mecanismos potenciales aún se desconocen. En este estudio, encontramos que la expresión de CCL21 era significativamente más baja en el grupo de PE que en el grupo de control. Los experimentos in vitro revelaron que el CCL21 recombinante podría promover las transiciones epiteliales a mesenquimatosas (EMTs) de las células trofoblásticas y mejorar la migración y la invasión. Además, un inhibidor de la vía de señalización ERK1/2 inhibió el proceso de EMT inducido por CCL21. Finalmente, se estableció un modelo de ratón de PE utilizando el inhibidor de NOS L-NAME, y obtuvimos resultados similares, con CCL21 y biomarcadores de EMT regulados a la baja y CCR7 regulado al alza. En conjunto, estos hallazgos sugieren que el eje CCL21/CCR7 influye en la EMT al activar la vía de señalización ERK1/2, afectando así la migración e invasión de las células trofoblásticas, lo que puede desempeñar un papel crucial en la patogénesis de la PE.