El aumento de los niveles de dióxido de carbono (CO) en la atmósfera probablemente disminuirá los valores de pH del océano, tras su disolución en el agua de mar. Además, los fármacos son estresores ambientales debido a sus propiedades intrínsecas y su ocurrencia mundial. Por lo tanto, es de suma importancia evaluar los efectos combinados de las disminuciones de pH y la contaminación farmacéutica, considerando que su absorción (y efectos) probablemente se verán fuertemente afectados por los cambios en el pH oceánico. Para alcanzar este objetivo, se expusieron individuos del poliqueto marino a distintos niveles de pH (8.2, 7.9 y 7.6) y concentraciones ambientalmente relevantes del fármaco ácido paracetamol (PAR: 0, 30, 60 y 120 ug/L). Se cuantificaron biomarcadores como la catalasa (CAT), las glutatión S-transferasas (GSTs), la acetilcolinesterasa (AChE) y las actividades de ciclooxigenasa (COX), así como el daño peroxidativo (a través de la cuantificación de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS)), para servir como puntos finales ecotoxicológicos. Los datos mostraron un aumento general en la actividad de CAT y una disminución en las actividades de GST (con fluctuaciones significativas según las condiciones probadas de PAR y pH). Estos cambios probablemente están asociados con alteraciones del ciclo redox impulsadas por la exposición a PAR. Además, los niveles de pH parecían condicionar la toxicidad causada por PAR, sugiriendo que los efectos tóxicos de este fármaco se potenciaron en algunos casos por condiciones más ácidas. Se observó una inhibición de AChE en los animales expuestos a la concentración más alta de PAR, independientemente del valor de pH. Además, no se observó peroxidación lipídica en la mayoría de los individuos, aunque se observó un aumento significativo en los niveles de TBARS en los poliquetos expuestos al pH más bajo. Finalmente, no se registraron alteraciones en las actividades de COX en los poliquetos expuestos a PAR, independientemente del nivel de pH. Los resultados obtenidos sugieren que la acidificación del agua de mar es perjudicial para la vida silvestre marina, ya que puede potenciar los efectos tóxicos causados por concentraciones realistas ambientalmente de fármacos ácidos, como el PAR. Este trabajo fue crucial para evidenciar que la acidificación oceánica, en el contexto de un escenario de cambio global de aumento de los niveles de dióxido de carbono tanto atmosférico como oceánico, es un factor clave para entender la supuesta toxicidad aumentada de la mayoría de los fármacos que son de naturaleza ácida.