El plastificante ampliamente utilizado bisfenol-A (BPA) es bien conocido por producir neurodegeneración y trastornos cognitivos, tras la exposición aguda y a largo plazo. Aunque algunas de las acciones del BPA involucradas en estos efectos han sido desveladas, aún se conocen de manera incompleta. Las neuronas colinérgicas del cerebro basal (BFCN) regulan los procesos de memoria y aprendizaje y su pérdida selectiva, como se observa en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, conduce al deterioro cognitivo. Para estudiar los efectos neurotóxicos del BPA en las BFCN y los mecanismos a través de los cuales se inducen, se utilizaron ratas Wistar de 60 días de edad, y se utilizó una línea celular de neuroblastoma colinérgico del cerebro basal (SN56) como modelo de neurona colinérgica del cerebro basal. El tratamiento agudo de ratas con BPA (40 ug/kg) indujo una pérdida neuronal colinérgica del cerebro basal más pronunciada. La exposición al BPA, tras 1 o 14 días, produjo una regulación a la baja de las proteínas sinápticas PSD95, sinaptófisina, espinofilina y subunidad-1 del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR1), un aumento en el contenido de glutamato a través de un aumento en la actividad de la glutaminasa, una regulación a la baja en el transportador de glutamato vesicular-2 (VGLUT2) y en la vía WNT/beta-Catenina, y muerte celular en las células SN56. Estos efectos tóxicos observados en las células SN56 fueron mediados por la sobreexpresión de la histona desacetilasa-2 (HDAC2). Estos resultados pueden ayudar a explicar la plasticidad sináptica, la disfunción cognitiva y la neurodegeneración inducidas por el plastificante BPA, lo que podría contribuir a su prevención.