La excisión quirúrgica de tumores sólidos es necesaria para el control local de neoplasias. Sin embargo, el trauma quirúrgico puede estimular la liberación de factores de crecimiento proangiogénicos, suprimiendo la inmunidad mediada por células y favoreciendo el desarrollo de micrometástasis y la progresión de la enfermedad residual. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la intensidad de la respuesta metabólica al trauma inducido por mastectomía unilateral en perras con neoplasia mamaria, las consecuencias de su realización conjunta con ovariohisterectomía y sus respectivos efectos en la respuesta orgánica. Se evaluaron dos grupos de animales en siete momentos perioperatorios, a saber, mastectomía unilateral (G1) y mastectomía unilateral asociada con ovariohisterectomía (G2). Se seleccionaron treinta y dos perras, diez clínicamente sanas y veintidós diagnosticadas con neoplasia mamaria. El trauma quirúrgico redujo las concentraciones séricas de albúmina e interleucina-2, pero aumentó los niveles sanguíneos de glucosa e interleucina-6 en el posoperatorio de los pacientes G1 y G2. Además, los niveles séricos de cortisol aumentaron después de la mastectomía unilateral asociada con ovariohisterectomía. Nuestros hallazgos nos permitieron concluir que la mastectomía unilateral induce alteraciones metabólicas significativas en perras con neoplasias mamarias y que su realización conjunta con ovariohisterectomía aumenta la respuesta orgánica al trauma.