Los ácidos grasos poliinsaturados de la clase omega-3 han sido ampliamente investigados debido a sus propiedades antitumorales, incluido el cáncer de próstata (PCa). Entre ellos se encuentra el ácido docosahexaenoico (DHA, C22:6 -3), cuya actividad biológica es superior a la de otros omega-3, mostrando un impacto más fuerte en el PCa. Los mecanismos específicos desencadenados por el DHA están oscurecidos por estudios que utilizaron una mezcla de omega-3, retrasando la comprensión de su papel biológico y, por lo tanto, de enfoques terapéuticos alternativos. El DHA se procesa de manera diferencial entre las células epiteliales normales y malignas del PCa, lo que sugiere su función como supresor tumoral. A nivel celular específico, regula a la baja vías clave en el PCa, como la señalización androgénica y el metabolismo lipídico, pero también cambia la composición de la membrana al alterar el equilibrio de fosfolípidos y aumentar el estado de insaturación, detiene el ciclo celular e induce la apoptosis y la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS). A nivel de tejido, el DHA parece influir en componentes estromales, como la inhibición de la diferenciación de fibroblastos asociados al cáncer y la resolución de la inflamación, lo que genera un microentorno favorable para la iniciación y progresión del PCa. Considerando que tales efectos son malinterpretados y asignados a los omega-3 en general, esta revisión tiene como objetivo discutir los efectos específicos del DHA en el PCa basándose en evidencia in vitro e in vivo.