La sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), es una clase beneficiosa de medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, aún existe un gran debate sobre el riesgo de desarrollar pancreatitis. El objetivo del trabajo fue estudiar los efectos histológicos e inmunohistoquímicos de la sitagliptina en los páncreas endocrino y exocrino en un modelo de rata con diabetes mellitus tipo 2 y correlacionar estos efectos con los hallazgos bioquímicos. Además, también se evaluó un posible efecto sinérgico de la sitagliptina, en combinación con metformina. Se utilizaron cincuenta ratas machos adultas y se asignaron a cinco grupos iguales. El grupo 1 sirvió como control. El grupo 2 estaba compuesto por ratas diabéticas no tratadas. Las ratas diabéticas del grupo 3 recibieron sitagliptina. Las ratas diabéticas del grupo 4 recibieron metformina. Las ratas diabéticas del grupo 5 recibieron ambos tratamientos combinados. Los tratamientos se administraron durante 4 semanas después de la inducción de la diabetes. Se recogieron muestras de sangre para el análisis bioquímico antes de la sacrificio de las ratas. Se extrajeron los páncreas, se pesaron y se procesaron para el examen histológico e inmunohistoquímico. En el grupo de diabéticos no tratados, los islotes aparecieron reducidos con una arquitectura alterada y reacciones inmunohistoquímicas anormales para insulina, caspasa-3 y sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS). Los hallazgos bioquímicos también estaban alterados. Morfométricamente, hubo una disminución significativa en el tamaño y número de islotes. El tratamiento con sitagliptina, metformina y su combinación mostró una mejora, siendo la mejor respuesta en el enfoque combinado. No se identificó evidencia de lesión pancreática en los grupos tratados con sitagliptina. En conclusión, la sitagliptina tuvo un efecto cito-protector sobre el daño de las células beta. Además, los datos no indicaron efectos perjudiciales de la sitagliptina sobre el páncreas exocrino.