La piel representa una barrera efectiva contra la penetración de agentes externos en el cuerpo humano. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que pequeñas partículas, especialmente en el rango de tamaño nano, no solo pueden penetrar a través de la piel, sino que también funcionan como vectores para transportar moléculas activas como agentes de contraste o medicamentos. Este conocimiento ha abierto nuevas perspectivas en la nanomedicina y la entrega controlada de medicamentos. Por otro lado, los micro- y nanoplásticos representan una forma de contaminantes emergentes, y se ha informado que su concentración en el medio ambiente ha aumentado drásticamente en los últimos años. La posible penetración de estas partículas a través de la piel se ha convertido en una gran preocupación para la salud humana. Si bien la toxicidad primaria actual de estos materiales aún se debate, su posible papel en el transporte de moléculas tóxicas a través de la piel, originando una toxicidad secundaria, es sin duda alarmante. En este artículo de revisión, analizamos y discutimos críticamente las publicaciones científicas más recientes para subrayar cómo estos dos procesos, (i) la entrega controlada de moléculas bioactivas por micro- y nano-estructuras y (ii) la penetración no deseada y no controlada de especies tóxicas a través de la piel mediada por micro- y nanopartículas, están profundamente relacionados y su eficiencia se ve fuertemente afectada por la naturaleza, tamaño y forma de las partículas.