Hasta la fecha, sigue sin estar claro cómo el uso excesivo afecta a los tendones y las entesis en diferentes etapas de maduración. Por lo tanto, evaluamos los cambios histológicos y morfológicos en los tendones y las entesis en ratones adolescentes (de 4 semanas) y adultos (de 8 semanas) realizando ejercicios de carrera en terreno plano y en bajada. Los ratones se dividieron en los grupos Sedentario, Alto Plano (carrera en terreno plano a alta velocidad; ejercicio de contracción concéntrica), Bajo Abajo (carrera en bajada a baja velocidad; ejercicio de contracción excéntrica) y Alto Abajo (carrera en bajada a alta velocidad; ejercicio de contracción excéntrica). Se compararon los cambios histológicos y la expresión de factores inflamatorios en las entesis y los tendones después de 4 semanas de ejercicio. La carrera en bajada, pero no la carrera en terreno plano a alta velocidad, indujo hipertrofia del complejo músculo-tendón tanto en ratones adolescentes como adultos. Se indujeron cambios histológicos en las entesis en ambos grupos durante la carrera en bajada, pero fueron menos pronunciados en los ratones adultos. Por el contrario, no se observaron agregaciones celulares significativas ni cambios en la orientación de las fibras en el tendón, pero se observaron factores inflamatorios aumentados en ambos grupos, con una expresión significativamente más alta en los tendones de los ratones adultos. La carrera en bajada indujo cambios histológicos y morfológicos en las entesis y un aumento de factores inflamatorios en los tendones, independientemente de las variaciones en la velocidad de carrera. Estos resultados pueden ayudar a elucidar la patogénesis de la entesopatía y la tendinopatía, que tienen diferentes fisiopatologías a pesar de tener los mismos factores patogénicos.