Las vacas lecheras enfrentan varios desafíos durante el período de transición, y la administración de levadura viva podría ser útil para mitigar esta condición estresante. En el estudio actual, se evaluaron los efectos de la administración de levadura viva en la producción de leche, la ingesta de alimento y las condiciones metabólicas e inflamatorias. Se inscribieron vacas Holstein multíparas en este ensayo controlado aleatorio y recibieron una dieta de control (CTR, n = 14) o la dieta de control más 4 g/d de levadura viva (LSC, n = 14) desde -21 hasta 56 días en relación con el parto. Se monitorearon diariamente la ingesta de materia seca, el rendimiento y la composición de la leche, y el tiempo de rumia. Se recolectaron muestras de sangre en -21, -7, 3, 14, 28, 42 y 56 días en relación con el parto para evaluar el perfil metabólico. Se recolectaron muestras fecales a los 56 días en relación con el parto para medir ácidos grasos volátiles y la digestibilidad del alimento. No se observaron diferencias entre los grupos en la ingesta de materia seca. En comparación con CTR, el tiempo de rumia fue menor en LSC después del parto. Aunque no hubo diferencias en los componentes de la leche entre los grupos, LSC tuvo un mayor rendimiento de leche en las últimas tres semanas del estudio que CTR. No se observaron diferencias en los marcadores inflamatorios u otros metabolitos plasmáticos, excepto por el beta-hidroxibutirato, que fue más alto en LSC, y los metabolitos de oxígeno reactivo (ROMs), que fueron más bajos en LSC. En general, estos resultados sugieren que la suplementación con levadura viva tuvo algunos efectos positivos en el rendimiento de leche y el estado oxidativo.