Las partículas en suspensión (PM) afectan negativamente la salud cerebral, mientras que el entrenamiento físico puede mitigar estos efectos y promover la salud cerebral. Sin embargo, el efecto de la interacción entre la exposición a PM y el ejercicio sobre la salud cerebral sigue siendo insuficientemente explorado. Este estudio investigó los efectos de la exposición a PM y el entrenamiento físico en factores de crecimiento relacionados con la neuroplasticidad y la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Cuarenta ratones machos C57BL/6 fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos de la siguiente manera: control (CON, = 10), exposición a PM (PM, = 10), entrenamiento físico (EX, = 10) y exposición a PM con entrenamiento físico (PMEX, = 10). Las intervenciones de exposición a PM y entrenamiento físico se llevaron a cabo durante 8 semanas. El grupo PM mostró niveles significativamente elevados de malondialdehído (MDA), interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa), proteína S100 de unión al calcio beta (S100beta) y enolasa específica de neuronas (NSE) (< 0.05) y niveles reducidos de dismutasa de superóxido (SOD), factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (< 0.05) en comparación con los grupos CON y EX. Por el contrario, el grupo EX demostró niveles significativamente reducidos de MDA, IL-6, TNF-alfa, S100beta y NSE (< 0.05) y niveles aumentados de SOD, IGF-1, BDNF y VEGF (< 0.05) en comparación con el grupo PM. Sin embargo, el grupo PMEX exhibió beneficios atenuados, mostrando niveles más altos de MDA, IL-6, TNF-alfa, S100beta y NSE (< 0.05) y niveles más bajos de SOD e IGF-1 (< 0.05) en comparación con el grupo EX. Estos hallazgos sugieren que la exposición a PM induce estrés oxidativo, inflamación y disrupción de la BHE mientras regula a la baja los factores de crecimiento relacionados con la neuroplasticidad. El entrenamiento físico mitiga estos efectos adversos al mejorar la actividad antioxidante, reducir la inflamación, regular al alza los factores de crecimiento relacionados con la neuroplasticidad y preservar la integridad de la BHE. Sin embargo, los efectos protectores del ejercicio pueden verse parcialmente disminuidos en condiciones de exposición a PM.