La cafeína se utiliza ampliamente para mejorar la salud neonatal en animales con baja vitalidad. Debido a su farmacocinética y farmacodinámica, la cafeína estimula el sistema cardiorrespiratorio mediante el antagonismo de los receptores de adenosina y la alteración en la actividad de los canales de iones de Ca. Además, la disponibilidad de Ca intracelular también tiene efectos inotrópicos positivos al aumentar la contractilidad del corazón y al tener un posible efecto positivo en la vitalidad de los neonatos. No obstante, dado que los sistemas enzimáticos y tisulares neonatales son inmaduros al nacer, existe una controversia sobre si la cafeína es una terapia efectiva para los recién nacidos. Esta revisión tiene como objetivo analizar los conceptos básicos de la cafeína en modelos animales neonatales (crías de rata y ratón, cabritos, corderos y lechones), y discutirá el efecto neuroprotector y sus acciones fisiológicas en la reducción de la apnea en los recién nacidos.