TGF-beta es una citoquina implicada en múltiples respuestas celulares, incluyendo la regulación del ciclo celular, la fibrogénesis, la angiogénesis y la modulación inmune. En respuesta a citoquinas proinflamatorias y quimiotácticas y factores de crecimiento, los colangiocitos preparan el daño biliar, característico de las colangiopatías y patologías que afectan al árbol biliar. Los efectos y la señalización relacionados con TGF-beta en los colangiocitos siguen siendo poco investigados. En este estudio, se examinó la respuesta celular de los colangiocitos humanos a TGF-beta. Se utilizaron ensayos de cicatrización de heridas, ensayos de proliferación y análisis del ciclo celular para monitorear los cambios en el comportamiento de los colangiocitos tras 24 y 48 horas de estimulación con TGF-beta. Además, se utilizó un enfoque proteómico para identificar proteínas moduladas por el tratamiento con TGF-beta. Nuestro estudio destacó una reducción en la proliferación de colangiocitos y un arresto del ciclo celular en la fase G0/G1 tras el tratamiento con TGF-beta. Además, el análisis proteómico permitió la identificación de cuatro proteínas reguladas a la baja (subunidad delta de la quinasa CaM II, caveolina-1, NipSnap1 y calumina) involucradas en la homeostasis del calcio. En consecuencia, el análisis de Ontología de Genes destacó que la membrana plasmática y el retículo endoplásmico son los compartimentos celulares más afectados por TGF-beta. Estos resultados sugieren que los efectos de TGF-beta en los colangiocitos humanos podrían estar relacionados con un desequilibrio de la homeostasis del calcio intracelular. Además, por primera vez, correlacionamos la calumina y NipSnap1 con la señalización de TGF-beta.