La raíz seca de L. (comúnmente conocida como Diyu) ha sido estudiada por sus diversos efectos farmacológicos, incluyendo sus actividades antibacterianas, antitumorales, antioxidantes y antiinflamatorias. En el presente estudio, se examinaron células endoteliales vasculares cultivadas primarias (HUVECs) y anillos aórticos torácicos de ratas precontractados con fenilefrina para investigar el posible mecanismo de un extracto de butanol de Diyu (BSO) en su efecto relajante vascular. Las HUVECs tratadas con BSO produjeron una cantidad significativamente mayor de óxido nítrico (NO) en comparación con el control. Sin embargo, su producción fue inhibida por un tratamiento previo con N-nitro-L-arginina metiléster (L-NAME) o wortmannina. BSO también aumentó los niveles de fosforilación de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) y Akt. En el anillo aórtico, BSO relajó los anillos aórticos torácicos de ratas precontractados con PE de manera dependiente de la concentración. La ausencia del endotelio vascular atenuó significativamente la vasorrelajación inducida por BSO. El inhibidor no selectivo de NOS, L-NAME, y el inhibidor selectivo de la guanilil ciclasa soluble (sGC), 1H-[1,2,4]-oxadiazolo-[4,3-alpha]-quinoxalina-1-ona (ODQ), inhibieron drásticamente el efecto de relajación inducido por BSO en el anillo aórtico intacto de endotelio. El tampón libre de Ca y los reguladores de la homeostasis de Ca intracelular (TG, Gd y 2-APB) inhibieron la vasorrelajación inducida por BSO. En solución de Krebs libre de Ca, BSO redujo marcadamente la contracción inducida por PE. La vasodilatación inducida por BSO fue significativamente inhibida por wortmannina, un inhibidor de Akt. El tratamiento previo con el inhibidor no selectivo de los canales de K activados por Ca (K), tetraetilamonio (TEA), atenuó significativamente el efecto vasorrelajante inducido por BSO. Además, BSO disminuyó la presión arterial sistólica y la frecuencia cardíaca de manera dependiente de la concentración en ratas. En conclusión, BSO induce vasorrelajación a través de la señalización dependiente del endotelio, principalmente a través de la activación de la vía de señalización PI3K-Akt-eNOS-NO en células endoteliales, y la activación de la vía NO-sGC-cGMP-K en células musculares lisas vasculares. Adicionalmente, las vías de entrada de Ca operadas por almacenamiento (SOCE)-eNOS y la inhibición de la movilización de Ca de los almacenes intracelulares contribuyen a la vasorrelajación inducida por BSO.