La piscirickettsiosis, la principal enfermedad infecciosa que afecta la acuicultura de salmón en Chile, aún no cuenta con medidas de control eficientes. Es una bacteria intracelular facultativa que puede sobrevivir y replicarse dentro de los macrófagos del huésped, evadiendo la respuesta inmune. Los saponinas triterpénicas obtenidas del árbol han sido ampliamente estudiadas y se ha demostrado que son agentes inmunomoduladores, adecuados para aplicaciones en piensos y vacunas para usos veterinarios y humanos. Se estudiaron los efectos de la administración oral de dos extractos de saponinas de Quillaja sobre la infección y las correspondientes expresiones génicas de inmunomarcadores en tres modelos in vivo. En el modelo de desafío intraperitoneal, el grupo alimentado con extractos de Quillaja mostró una menor mortalidad (29.1% tratado frente a 37.5% control). Se obtuvieron resultados similares en el ensayo del modelo de cohabitación (36.3% frente a 60.0%). En el ensayo piloto comercial, los resultados mostraron una reducción significativa del 71.3% en la mortalidad causada por (0.51% frente a 1.78%) y el uso de antibióticos (reducción del 66.6% en comparación con el control no tratado). Además, los extractos de Quillaja modularon significativamente la expresión de IFN-II y CD8. Estos resultados representan evidencia que apoya el uso futuro de extractos purificados de Quillaja como una estrategia natural no farmacológica para la prevención y control de infecciones en salmón.