En los adultos, las cicatrices se forman después de lesiones profundas en la piel, como quemaduras. Sin embargo, el microambiente fetal permite la regeneración de la piel sin cicatrices. Un componente que está presente en abundancia en la matriz extracelular fetal es el hialuronano (HA). Para estudiar si los biomateriales con HA mejoran la cicatrización de heridas, se prepararon y caracterizaron andamios de colágeno tipo I con y sin HA. Su efecto inmunológico se probó utilizando macrófagos y sus fenotipos se analizaron a través de marcadores de superficie celular y expresión de citoquinas después de 48 h. Dado que los fibroblastos son el principal componente celular en la dermis, se cultivaron células adultas, fetales y derivadas de escaras en andamios durante 14 días y se evaluaron mediante histología, análisis de expresión génica y proteica. Los ensayos bioquímicos demostraron que el HA se incorporó con éxito y se distribuyó uniformemente en los andamios. Los macrófagos (M0) cultivados en andamios de Col I+HA exhibieron un perfil que se asemeja al fenotipo similar a M2c (CD206, CD163 e IL10). El HA no afectó significativamente la expresión génica en fibroblastos adultos y fetales, pero redujo significativamente los genes relacionados con la cicatrización, como el factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFB1) y la cadena alfa 1 del colágeno tipo X (COL10A1), en células de escara similares a miofibroblastos. Estos hallazgos destacan el potencial de incorporar HA en sustitutos dérmicos a base de colágeno para mejorar la respuesta de cicatrización de heridas.